Devil May Cry 4 đưa người chơi bước vào một thế giới siêu nhiên mang đậm phong cách gothic, nơi một nhân vật mới đối đầu với người hùng quen thuộc. Trong vai Nero, người chơi sẽ thi triển những đòn tấn công ngoạn mục và chuỗi combo không ngừng nghỉ nhờ vào cơ chế chiến đấu độc đáo mới – cánh tay “Devil Bringer” đầy sức mạnh.